PDX模型简介

人源肿瘤异体移植模型(PDX模型)是将癌症患者原代肿瘤(细胞)接种于免疫缺陷动物构建的异体移植物模型。此类模型最早出现于1980年(Shorthouse etal., 1980),目前已经广泛应用于抗肿瘤药物研发及精准医疗领域。PDX模型能够保留癌症患者的基因及病理特征,从而更准确的预测抗肿瘤药物在供体患者中的药效。抗肿瘤药物在PDX模型上的药效与其在相应供体患者临床治疗中的药效一致率达87% (Izumchenko etal., 2017)。美国癌症学会(NCI)已经宣布侧重通过PDX模型进行肿瘤药物评价(Ledford,2016)

受小鼠的微环境的影响,PDX模型肿瘤在多次传代过程中会受到与在供体患者体内不同的筛选压力,从而偏离患者肿瘤的基因特征(Ben-David etal., 2017)。因此确保在模型早期代数开展药效实验和确保测序结果与PDX模型同代对于提高PDX模型的药效预测能力至关重要。PNK独有的PDX模型构建流程能够保证所建模型除精准医疗药效实验以外的所有药效实验均在P3代进行,且该模型的基因测序采用与药效试验同一代的组织,从而保证药效结果与患者及模型背景信息具有更好的一致性。


PNK提供患者组织保存,PDX模型构建,模型建库,PDX模型测序/分析及PDX模型药效实验一条龙服务。如需更多信息,敬请联系我们。

注:PNK精准医疗服务药效实验在P1代进行。

参考文献

Ben-David, U., Ha, G.,Tseng, Y.-Y., Greenwald, N. F., Oh, C., Shih, J., … Golub, T. R. (2017).Patient-derived xenografts undergo mouse-specific tumor evolution. NatureGenetics. https://doi.org/10.1038/ng.3967

Izumchenko,E., Paz, K., Ciznadija, D., Sloma, I., Katz, A., Vasquez-Dunddel, D., …Sidransky, D. (2017). Patient-derived xenografts effectively capture responsesto oncology therapy in a heterogeneous cohort of patients with solid tumors. Annalsof Oncology, 28(10), 2595–2605.https://doi.org/10.1093/annonc/mdx416

Ledford,H. (2016). US cancer institute to overhaul tumour cell lines. Nature, 530(7591),391–391. https://doi.org/10.1038/nature.2016.19364

Shorthouse,A. J., Smyth, J. F., Steel, G. G., Ellison, M., Mills, J., & Peckham, M. J.(1980). The human tumour xenograft—a valid model in experimental chemotherapy? BritishJournal of Surgery, 67(10), 715–722.https://doi.org/10.1002/bjs.1800671011


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